近日，“關愛地貧患者，益起向未來”系列主題活動首站在廣州成功舉行?；顒又?，來自臨床、衛生經濟學等領域的專家，慈善基金會、患者組織、藥企等代表齊聚，多方共同就地中海貧血（下稱“地貧”）疾病負擔、患者面臨的困境與挑戰、創新藥物可及性等熱門議題展開深入探討。  

終身接受輸血祛鐵  

疾病經濟負擔沉重  

地貧又稱海洋性貧血，是一種由珠蛋白肽鏈基因突變或缺失引起的一組常染色體隱性遺傳病，也是嚴重威脅人類健康的致死、致殘的遺傳性血液病。根據珠蛋白肽鏈缺乏種類的不同，可將地貧分為多種類型，臨床上以α和β-地貧最為常見。在中國，廣東、廣西、福建、云南、貴州、四川、海南等地是β地貧的高發地區。  

無效造血被認為是β-地貧的重要病理生理學機制之一，這會導致不健康紅細胞產生及正常紅細胞數目減少，從而引發嚴重貧血。中山大學孫逸仙紀念醫院兒童醫學中心學術帶頭人方建培教授指出，地貧患者紅細胞先天缺陷導致其和普通人有很大不同，這體現在體內紅細胞的壽命明顯縮短?！皩φＨ藖碚f，紅細胞的壽命為120天，但地貧患者只有60天，因此在同等情況下，病人需要生成兩個或三個紅細胞才夠機體使用?！?nbsp; 

長期貧血狀態導致患者通常較為虛弱，并可能引起并發癥及其他嚴重健康問題。因此，及時發現并采取積極的治療對地貧患者而言至關重要。造血干細胞移植是目前唯一可以根治重型地貧患者的治療手段，尤其在兒童患者中治療效果較好，對16歲以下的患者成功率較高。一旦成功可避免患者終生接受輸血和祛鐵治療，從長遠看有望大幅減輕患者家庭和社會的經濟負擔，但存在配型成功率低、費用高、年齡限制等問題。  

而對于無法接受移植的重型或輸血依賴型成人患者，則需要終身接受規范的輸血和祛鐵治療，不過現階段亦存在諸多局限性。盡管中國獻血量日益增長，但仍有很多患者無法按需輸血，血源緊張是主要問題。山東大學衛生管理與政策研究中心、國家衛健委衛生經濟與政策研究重點實驗室和北京新陽光慈善基金會在今年2月共同發布的《中國重型β-地中海貧血成人患者疾病經濟負擔報告》顯示，42%的患者沒有按時按量輸血，26.5%的患者曾因血源問題而中斷輸血。  

與此同時，過量的鐵沉積于心臟、肝臟、胰腺等各器官引起相關臟器的損傷甚至衰竭，需配合祛鐵治療。方建培表示，這些病人由于需要反復地輸血，而人體沒有祛鐵系統，因此容易帶來鐵中毒問題，需要接受祛鐵治療?！叭绻铊F做得不夠，患者一般到40歲左右可能產生諸多合并癥，包括內分泌問題、腎功能異常，肝硬化等?！?nbsp; 

此外，祛鐵治療依從性差也是地貧患者規范化治療路上的“攔路虎”。事實上，由于對鐵過載危害認知不足、祛鐵藥物可及性、使用便利性及副作用等原因，患者往往未能堅持規范化治療，易導致多種并發癥發生和全身多臟器不可逆損害，嚴重威脅患者生命。方建培教授坦言：“僅要求一年365天至少250天用藥這一點就使很多病人無法堅持”。而隨著患者體重增長，輸血和祛鐵藥物用量不斷增加，長期治療給個人和家庭帶來沉重的疾病經濟負擔。  

創新藥物上市  

或成全新標準治療  

不過，隨著創新藥物的出現，地貧患者的診療現狀有望被徹底改變。今年1月，跨國藥企百時美施貴寶（BMS）將全球首個且目前唯一的紅細胞成熟劑利布洛澤（通用名“注射用羅特西普”）帶入中國，在獲得國家藥品監督管理局優先審評審批后，利布洛澤于今年年初獲批用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位¹/24周的β-地中海貧血成人患者，成為十余年來中國首個獲批治療地貧的創新藥物，有望減輕輸血依賴型β-地貧患者的輸血負擔，降低因輸血導致的鐵過載及并發癥風險。  

憑借獨有的作用機制，利布洛澤或將成為中國輸血依賴型β-地貧成人患者的全新標準治療。作為一種人工設計的融合蛋白，利布洛澤作用于紅細胞成熟的晚期階段，通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子——TGF-β超家族配體結合，降低異常增強的Smad2/3信號通路轉導，從而促進晚期紅細胞成熟，使機體能夠產生更多成熟的紅細胞。  

III期臨床研究BELIEVE證實，利布洛澤不僅能有效降低輸血依賴型β-地貧患者的輸血負擔，同時還能顯著降低患者血清鐵蛋白，由此可能減少因鐵過載導致的臟器損傷和死亡風險。方建培認為，紅細胞成熟劑是繼傳統的輸血、祛鐵治療后的創新療法，能夠使紅細胞成熟，很大程度上改變了患者目前的治療情況?！霸摨煼ㄊ鞘嗄暌詠硎讉€β-地貧創新治療方法，通過改善無效造血，降低鐵過載，減少由鐵沉積帶來的各項并發癥?！?nbsp; 

經估算，對利布洛澤應答的中國患者年輸血量有望降低約57%。在業內看來，作為創新藥物，促紅細胞成熟治療不但顯著降低了需要定期輸血的β-地貧成人患者的輸血負擔，還有望降低因輸血導致的鐵過載及并發癥風險，為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。中山大學藥學院醫藥經濟研究所所長宣建偉認為，好的創新藥物是應該能夠解決多元負擔的，這是其在做衛生經濟評估工作時所希望看到的?！伴L期的輸血和祛鐵治療會給患者帶來沉重的治療負擔，因此能否降低輸血和祛鐵治療是需要首先評估的，如果該產品能實現，其價值就很大。在對創新藥物進行價值評估時需要多維度考慮，包括是否能減輕患者的治療負擔、是否能提高患者的治療依從性，以及能否在治療后，提高患者的生活質量，從而幫助患者回歸生活與工作等方面進行衡量?！?nbsp; 

值得注意的是，利布洛澤已于近日在國內正式上市。作為全球性生物制藥公司，BMS正在通過多種方式提高創新藥物在中國的可及性。BMS中國區總裁陳思淵總結了兩大方向，一是知識可及，二是藥物可及?！霸诘刎氼I域，患者對疾病的認知和規范化治療意識仍有很大的提升空間，針對這樣的現狀，我們非常榮幸能夠和新陽光慈善基金會展開深度合作，從了解患者的治療和生活現狀入手，通過發布《中國重型β-地中海貧血成人患者疾病經濟負擔報告》、開展疾病教育、賦能患者組織等方式來提升地貧患者的整體認知水平，加強規范化治療意識?！?nbsp; 

而另一方面則是藥物的可及，陳思淵表示：“BMS在更好地進行創新藥物研發和推動藥物在中國市場上市的同時，也積極響應各級政府推廣地貧先進防治模式，不斷探索與中國政府、支付方及第三方機構的合作，通過創新準入模式及多元舉措，提升藥物可及性，讓更多的患者有機會獲益于創新藥物?！?/p>

注：1.境外臨床研究中1個單位紅細胞為200-350ml濃縮紅細胞，應根據中國的臨床實踐進行換算

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